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戰勝癌症:光靠重磅藥可能不行,早期檢測纔是王道

來源:生物探索 瀏覽次數: 日期:2014-12-08

摘要:

美國總統尼克松在1971年宣佈了“癌症戰爭”的到來,但今天,40多年後,我們正在失去這場戰爭。據美國癌​​症協會稱,2014年美國將診斷出167萬例新的癌症病例。今年,586,000名美國人將死於癌症,全球將有600萬人死於癌症。儘管癌症治療和預防投資有所增加,但美國的癌症死亡率已降至85%以下,但這比1975年低了8%。這可能讓我們懷疑目前應對癌症的策略。愛因斯坦曾經說瘋狂一遍又一遍地做同樣的事情,但期待不同的結果。是否真的依賴越來越多的重型藥物來對抗癌症?

癌症治療的成本是巨大的。 2013年,全球抗癌藥物的銷售額爲850億美元,大多數藥品在市場上銷售超過10萬美元。然而,平均而言,只有四分之一的患者對任何特定治療有反應,這是一種非常低的反應率,很少有患者接受實際治療。自尼克松總統宣佈抗癌戰爭以來,狂熱的癌症治療研究佔據主導地位。然而,結果令人沮喪。如圖1所示,85歲以下癌症患者的死亡率僅比1975年低8%。相比之下,心臟病的死亡率下降了多達60%,這是該疾病的倍數。癌症死亡率。

從圖2中可以看出,許多癌症的存活率是相似的,其祕訣是在癌症早期診斷它們。在早期發現中,大多數接受低風險手術的患者的生存率接近90%;但在癌症晚期(III期或IV期),治療方案只能選擇放療,化療等,副作用強,生存率高。它會急劇下降。現在看來,第一段中提出的問題的答案已經非常明確。對抗癌症的真正方法是做早期檢測並選擇針對癌症激活途徑的靶向治療。

我們一直在尋找各種已經挽救了586,000名可能死於癌症的人的診斷患者,但我們忽略了一個非常令人驚訝的事實,即超過三分之一的美國人(1.2億)可能在其一生中。將被診斷患有癌症。難道我們不應該花更多的精力和金錢讓1.2億人獲得早期診斷嗎?

生物標誌物的開發

新的生物標誌物在早期診斷中發揮着重要作用。如果它能有效地捕獲血液中的生物標誌物,而不是過分依賴腫瘤活檢,這將對患者和整個癌症治療行業產生深遠的影響。目前,科學家已經發現了一些衆所周知的生物標記物,包括遊離DNA(cfDNA),miRNA和外泌體(Exosomes)。所有這些生物標誌物都可通過非侵入性方法獲得,並且它們還被證明可用作癌症篩查,預後,監測和治療反應的臨牀生物標誌物。

當癌細胞凋亡和壞死時,cfDNA自然釋放。非侵入性測試使血液中循環的cfDNA豐富(每毫升高達1000億個DNA片段),半衰期(16.3分鐘)更適合於癌症檢測。 cfDNA測試是通過簡單的抽血而不是侵入性活檢來簡單解決腫瘤異質性的方法。 cfDNA分析可以檢測預測癌症發展和進展的遺傳和表觀遺傳變化。

雖然cfDNA已經在非侵入性產前檢測(NIPT)市場上商業化,但是關於cfDNA在癌症檢測中的有效性的研究仍在進行中。最近的研究表明,cfDNA測試顯示與腫瘤負荷密切相關,超過95%的腫瘤檢測到突變。對於IV期非小細胞肺癌(NSCLC)患者,可在第II階段的所有患者中檢測到cfDNA,並且可在第I階段的50%患者中檢測到cfDNA。

在血清和血漿中循環miRNA是另一種有希望的,有希望的非侵入性癌症生物標誌物。 miRNA具有顯着的穩定性,是評估難以進行活組織檢查的轉移性疾病的理想選擇。

大多數類型的細胞分泌外泌體,揭示釋放它們的細胞的分子指紋和細胞狀態。它們很容易分泌到血液和尿液中,是一種有價值的生物標誌物。越來越多的證據表明,外來體DNA(exoDNA)代表整個基因組並反映了腫瘤細胞的突變狀態。腫瘤細胞外泌體的exoDNA對於早期發現癌症非常重要。

NGS的重要性

當然,確定這些有前途的生物標誌物需要可靠且靈敏的檢測技術。分子醫學中有一種技術非常適合這種類型的檢測。——下一代測序(NGS)。在過去的十年中,NGS發展迅速,檢測效率也越來越高。 NGS的靈敏度,速度和價格使其成爲一項極具吸引力的技術。越來越多的證據表明,NGS可以在短時間內在短時間內準確測量這些生物標誌物。

隨着分析NGS的能力不斷提高,測試成本也隨之增加,這對臨牀腫瘤學界產生了巨大影響。在癌症診斷和治療監測期間使用NGS來確定生物標誌物對患者更有益。值得注意的是,NGS的使用仍處於早期階段,如何註冊臨牀NGS測序仍然是一個問題。如果能夠克服這個問題,那麼我們將有機會改變檢測和管理癌症的方式,並且還將導致工業和醫療機構的重大重組。

簡而言之,將癌症從“死刑”轉變爲相對可治癒的疾病的需要需要一種新的方法。使用NGS技術來確定諸如cfDNA的生物標記物爲癌症的治療提供了最大的希望。人們希望,這一領域的迅速發展將使人類在這場癌症戰爭中獲勝。

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