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降鈣素原(PCT)檢測可有效指導抗生素使用

瀏覽次數: 日期:2014-12-08

摘要:

降鈣素原(PCT)檢測可有效指導抗生素的使用

根據世界衛生組織(WHO)的統計,感染是人類死亡的最重要原因,約佔全球年總死亡率的25.5%(約1500萬人)。呼吸道感染是導致死亡的最常見傳染病,每年造成約430萬人死亡。由於傳染病患者臨牀症狀和體徵缺乏特異性,不可能客觀地反映血常規,胸部影像學或微生物學檢查感染的實際情況。它可能會遺漏疑似病例,對於重症患者來說,跟進是不方便的,並且不可能快速識別病原體。 。因此,如何早期診斷感染,識別病原體類型,評估感染程度,有效指導抗菌藥物的使用成爲臨牀診斷和治療的重要挑戰。

降鈣素原(PCT):用於緊急感染診斷的“理想”生物標誌物

作爲一種常見的感染類型,緊急感染包括一般感染,急性,危險,嚴重感染,特殊人羣感染和慢性病急性發作。發病率通常更爲關鍵,甚至是不可逆轉的。在急診感染中,全身炎症反應綜合徵(SIRS)的發病率極高,且逐年增加,逐漸成爲威脅中國人健康的主要疾病之一。

過去,常用的緊急感染檢測方法包括:血常規,胸部成像和微生物檢查,但血常規檢測不能客觀地反映嚴重感染者的真實情況;可能會錯過胸部X光檢查;胸部CT敏感性和特異性雖然它優於胸部X線片,但它不適合重症患者,並且不便於隨訪。雖然微生物檢查被認爲是“黃金標準”,但需要很長時間,許多到急診室的患者都接受了抗感染治療,影響了病原體的檢出率。

因此,急診科迫切需要“理想”生物標誌物在感染早期發生顯着變化,不受非感染因素的影響,以便在緊急情況下實現早期診斷和治療;病原體類型的鑑別診斷;複雜和連續在變化的過程中,有助於評估感染的嚴重程度和預後;準確有效地指導抗菌藥物的使用,從而提高治療成功率,降低死亡率,更有效地利用醫療資源。

根據這些要求,作爲血清降鈣素(CT)的前肽物質,PCT是由116個氨基酸組成的糖蛋白。在正常生理條件下,它由甲狀腺C細胞分泌。健康人血液中的PCT濃度非常低,低於0.05ng/ml。在炎性刺激,特別是細菌感染/敗血症的狀態下,PCT可以在身體的各種組織和各種細胞類型中產生並釋放到血液循環系統中。因此,可以通過測量人血清中PCT的量來鑑定細菌感染。

可以在感染開始後的前3小時測量PCT,在6-12小時後達到最高峯。與傳統的生物標誌物相比,PCT的半衰期接近24小時,對腎功能和激素治療幾乎免疫。影響。獨特的生物學特性使PCT對身體感染的反應快速而準確。經過近20年的研究和實踐,PCT被推薦爲細菌感染性敗血症的診斷,分層,治療監測和預後評估的理想生物標誌物。

幫助早期診斷SIRS /敗血症評估疾病的嚴重程度和預後

由於敗血症是由感染或高度可疑的感染引起的,病原體包括細菌,真菌等。常用的診斷方法是特異性的,檢出率和靈敏度低。如果臨牀診斷失敗。該疾病來自SIRS。隨着時間的推移,SIRS將逐漸發展爲敗血症,嚴重敗血症和感染性休克。每延遲一小時,患者的死亡風險將增加7.6%,死亡率將逐漸從7%攀升至46%,遠高於肺癌和急性心肌梗死,成爲最高的死亡率。因此,只有早期診斷才能使敗血症患者的生命成爲可能。

2012年9月發表的《降鈣素原PCT急診臨牀應用的專家共識》(以下簡稱“共識”)表明膿毒症患者的PCT水平顯着高於非膿毒症患者。並且升高的PCT對由細菌感染引起的敗血症具有高度特異性,並且可以用作診斷敗血症和鑑定嚴重細菌感染的生物標誌物。同時,與簡單的臨牀檢測標準相比,PCT檢測顯着提高了SIRS /敗血症診斷的敏感性(97%)和特異性(78%)。將PCT添加到診斷標準後,診斷準確度從0.77增加到0.94。

《共識》指出,SIRS,敗血症,嚴重膿毒症和膿毒性休克患者的PCT濃度依次增加,並且與疾病的嚴重程度呈正相關(見上文)。目前用於膿毒症的PCT診斷的截止水平> 0.5 ng/ml。 PCT <0.05ng/ml的患者不太可能發生高風險的細菌感染。當PCT濃度從0.5ng/ml增加到超過2ng/ml時,嚴重細菌感染或敗血症的發生率增加。如果PCT值大於2ng/ml或甚至大於10ng/ml,則敗血症,嚴重敗血症或敗血症性休克的可能性非常高(超過90%)。高水平的PCT表明全身炎症反應非常嚴重,死亡風險很高,抗生素和靶向治療應該立即開始。

由於PCT與敗血症的嚴重程度相關,因此動態監測PCT水平的趨勢可以確定疾病進展。 PCT繼續上升,表明感染或治療失敗的增加,PCT的減少可被視爲感染和治療成功的改善。大量數據表明,治療後PCT水平迅速降至1 ng/ml以下,預示着良好的預後; PCT的初始水平較高,並且在治療期間持續升高,沒有變化或緩慢下降不能低於1 ng/ml,則表明預後較差,需要調整治療方案。 PCT的峯值與危重病人的死亡率正相關。 PCT的趨勢對預後非常重要。因此,在診斷和治療過程中,可以通過PCT監測患者的病程,及時發現死亡率高的重症患者。降低死亡率的最終目標。

此外,利用PCT監測疾病治療的療效並指導抗生素的使用可以減少臨牀使用非必需抗生素和使用抗生素,降低耐藥率和不良反應的發生率,從而減少敗血症患者的住院時間。當PCT&lt; 0.1 ng/ml,不建議使用抗生素。如果PCT> 0.5 ng/ml,表明存在嚴重的細菌感染或敗血症,並且排除了PCT升高的其他原因,因此需要開始抗生素治療。應該考慮抗生素治療方案一週左右,並且應仔細權衡治療的持續時間。如果PCT水平從初始值下降超過90%,建議停止抗生素治療。

指導臨牀抗生素在呼吸道感染患者中的使用

抗生素濫用已成爲一個全球性問題。據統計,70%的呼吸道感染治療是開處方抗生素,其中大多數實際上是病毒感染。在過去的十年中,由於多重耐藥細菌的出現,臨牀治療一直很困難,導致死亡率增加。如何制定合理的個體化抗生素方案,並根據每位患者的實際情況控制耐藥菌的出現,是全世界醫生的共同目標。

作爲一種高度敏感的生物指標,PCT能及時反映抗生素的有效性,指導抗生素治療,減少抗生素的使用,降低治療成本,避免細菌耐藥性的出現。在中國五所大學醫院的7個(5個內科,2個手術)重症監護室(ICU)和5個綜合醫院的重症監護病房(ICU)中共有630名疑似細菌感染患者的多中心隨機對照研究8,311名患者被分配到PCT組,319名患者被分配到對照組。研究結果表明,PCT導向抗生素治療顯着減少了抗生素的用量,並且在ICU或住院期間,對於疑似感染患者的標準治療並不遜色;在研究的第28天之後,PCT組患者不使用抗生素的平均天數的絕對差異是2.7天,比抗生素組減少了23%。

《降鈣素原PCT急診臨牀應用的專家共識》(以下簡稱“共識”)於2012年9月發表,就臨牀抗生素在呼吸道感染中使用PCT水平提供了建議(見上文)。同時,《共識》還指出,PCT的日常監測作爲抗生素使用的指標可以縮短抗生素治療的進程,從而減少不必要的抗生素使用,降低耐藥性和不良反應的發生率。但是,PCT水平必須與臨牀條件一起解釋。應從患者的特定情況中避免PCT結果,並應考慮可能的假陽性或假陰性。

擴展閱讀

PCT的臨牀特徵:

PCT-對全身細菌感染和敗血症(敗血症)的高敏感性和特異性

PCT-是診斷和監測細菌性炎性疾病的重要指標,主要用於細菌和病毒感染的鑑別診斷以及抗生素的應用。

PCT-膿毒症患者(膿毒症)的PCT濃度顯着增加至1000 ng/ml,是正常人的2000倍

PCT - 優於其他現有的細菌感染診斷指標(CRP和細胞因子等)

PCT-正常人血液中低於0.2ng/ml

PCT-膿毒症患者(膿毒症)的PCT濃度顯着增加至1000 ng/ml,是正常人的2000倍

PCT-與炎症的嚴重程度高度相關,並且SIRS(全身炎症反應綜合徵)/敗血症(敗血症)/嚴重敗血症(敗血症)和/膿毒性(敗血症)休克患者的濃度存在顯着差異

PCT可在感染後2小時檢測到,這對早期臨牀診斷很重要

PCT-在感染後12至24小時達到峯值;在體內和體外具有良好的穩定性,半衰期爲22至29小時

PCT - 炎症消失後恢復正常

PCT - 與當地感染無關

PCT-與病毒感染無關

PCT - 不受創傷(多發傷或手術創傷)的影響

PCT - 不受慢性炎症或自身免疫性疾病的影響

PCT-不受臨牀使用影響(OKT3除外)

不同疾病患者的血漿PCT濃度水平

表1不同人血漿PCT的醫學決策水平

對象

PCT(ng/ml)

健康的人

小於0.5

慢性炎症反應和自身免疫性疾病

小於0.5

病毒感染

小於0.5

輕度至中度局部細菌感染

小於0.5

SIRS,多處受傷,燒傷

0.5-2

嚴重細菌感染,敗血症,MODS

&gt; 2(通常爲10-100)

解讀PCT實驗室結果

降鈣素原(PCT)

濃度(ng/ml)

參考提示

&LT; 0.2

正常人血液&lt; 0.2 ng/ml

0.25-0.5

輕度或局部細菌感染

0.5-2

需要動態觀察,可能有感染或敗血症;它可能不是嚴重的敗血症或感染性休克,明確的致病性診斷,尋找病變

2-10

有系統性細菌感染,明確病原學診斷;密切監測;如果發現病變,必要時可給予特異性抗感染治療和支持治療

&GT; 10

如果可以排除嚴重的多發傷,可以通過全身炎症反應(如膿毒症伴有器官衰竭或休克),明確的病原學診斷,發現病變,並給予特異性抗感染和支持治療來證實嚴重的細菌感染

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